Acesta a cunoscut gloria în anii 80, când a jucat în sitcomul "Punky Brewster", în celeba seria de comedie Academia de Poliţie, dar şi în filmul Tootsie, alături de Dustin Hoffman (foto, alături de Dustin Hoffman, în travestit). Tootsie a fost nominalizat, în 1983, la 10 premii Oscar, dar a câştigat numai unul: Jessica Lange, pentru cea mai bună actriţă într-un rol secundar.
Moartea lui George Gaynes a fost confirmată de fiica actorului, Iya Gaynes Falcone Brown.
Probabil că regretul vieţii lui a fost că n-a primit niciodată un rol principal, deşi criticii l-au lăudat pentru prestaţiile din rolurile secundare.
S-a retras din cariera de actor în 2003, iar de atunci a locuit în Santa Barbara, California, dar şi în Washington.
