O conservatoare moderată, Sandra Day O'Connor a fost numită în instanţa supremă de către fostul preşedinte american Ronald Reagan în anul 1981. Deşi fusese numită pe viaţă, ea a demisionat în anul 2006 pentru a-şi îngriji soţul John O'Connor, bolnav de Alzheimer şi care a decedat trei ani mai târziu. Ea însăşi a anunţat apoi în 2018 că părăseşte viaţa publică pentru a se îngriji de "demenţă, probabil boala Alzheimer".
Prin abordările sale centriste, cât timp a fost membră a Curţii Supreme ea a înclinat deseori balanţa în verdicte decisive, cum a fost menţinerea hotărârii din cazul 'Roe v. Wade' din anul 1973 care a recunoscut dreptul la avort şi legaliza la nivel naţional întreruperile de sarcină. Sandra O'Connor a fost în acest caz de partea judecătorilor progresişti împotriva celor conservatori. Jurisprudenţa din cazul 'Roe v. Wade' a fost în cele din urmă anulată în iunie 2022 de către actuala Curtea Supremă cu majoritate conservatoare.
Într-un alt caz, Sandra O'Connor s-a alăturat majorităţii conservatoare din Curtea Supremă, blocând astfel în anul 2000 renumărarea voturilor în statul Florida la alegerile prezidenţiale, ceea ce i-a permis republicanului George W. Bush să câştige scrutinul în faţa democratului Al Gore.
