În ultimii nouă ani, actorul s-a luptat cu cancerul.
La începutul carierei sale, a scris pentru serialul ”Roseanne” și a avut apariții în spectacole precum ”The Drew Carey Show ”și ”NewsRadio”.
Macdonald a făcut parte din distribuția ”Saturday Night Live” din 1993 până în 1999 și, trei sezoane, a prezentat sketch-ul Weekend Update din cadrul emisiunii. Ulterior, în perioada 1999 - 2001, a avut propria emisiune de comedie, ”The Norm Show”, iar mai târziu, propriul talk-show, pe Netflix, pentru un sezon (2018).
Lori Jo Hoekstra, partenera de producție și prietena sa, a fost alături de actor când a murit.
”Era cel mai mândru de comedia sa. Nu a vrut niciodată ca diagnosticul să afecteze modul în care publicul sau cei dragi îl vedeau. Norm era un comediant pur. Odată a scris că ”o glumă ar trebui să surprindă pe cineva, nu ar trebui să fie niciodată lingușitoare”. El cu siguranță nu s-a complăcut niciodată. Norm ne va lipsi teribil”, a declarat aceasta, potrivit Fox News.
