Cercetătorii au testat cu succes un nou vaccin împotriva cancerului

Rezultatele au fost publicate de Dana-Farber Cancer Institute și sugerează că o formulă și un mod de administrare actualizate ale vaccinului personalizat împotriva cancerului, numit NeoVax(MI), sunt sigure, fezabile și îmbunătățesc răspunsul imun specific vaccinului comparativ cu studiile anterioare ale platformei.

„Credem că imunogenitatea vaccinurilor personalizate actuale împotriva cancerului, considerată esențială pentru eficiența lor, poate fi îmbunătățită substanțial. Acest studiu oferă dovezi că modificările de formulare și administrare sporesc eficiența vaccinurilor”, a spus autorul principal dr. Patrick Ott, directorul clinic al Centrului pentru Melanom din cadrul Dana-Farber.

Dr. Ott a inițiat studiul prin recrutarea pacienților cu melanom avansat sau cu risc crescut, netratat anterior, cu scopul de a vaccina complet toți pacienții cu noul vaccin și de a realiza o analiză aprofundată a răspunsurilor lor imune.

Studiul nu a fost conceput pentru a evalua formal rezultatele clinice, în afară de siguranța și fezabilitatea vaccinului.

NeoVax(MI) este un vaccin personalizat care vizează neoantigenele și se bazează pe platforma NeoVax, dezvoltată inițial la Dana-Farber de către dr. Ott și Catherine Wu, șefa Diviziei de Transplant de Celule Stem și Terapii Celulare, care este, de asemenea, coautoare principală a studiului.

Vaccinul dezvoltat în prima fază (NeoVax) conține neoantigene personalizate – fragmente proteice care apar pe celulele canceroase ale unui pacient și nu pe celulele normale – împreună cu un imunostimulant numit poli-ICLC. NeoVax(MI) adaugă un alt compus de stimulare a imunității, numit montadină.

Administrarea vaccinului în cadrul studiului a fost modificată pentru a include două imunoterapii suplimentare. Pacienții au primit nivolumab sistemic înainte, în timpul și după seria de vaccinuri.

Nivolumabul sistemic reduce suprimarea imună și este tratamentul standard pentru pacienții cu melanom avansat sau rezecat.

De asemenea, pacienții au primit ipilimumab local, la locul vaccinării, pe parcursul seriei de vaccinuri. Administrarea subcutanată a ipilimumab a fost prevăzută să intensifice activarea celulelor imune numite limfocite T, pentru a răspunde la antigenele introduse de vaccin.

În cadrul studiului clinic, nouă pacienți au fost complet vaccinați. Pentru a evalua amploarea răspunsului celulelor T indus de vaccin, echipa a izolat limfocite T din probele de sânge ale pacienților după vaccinare și le-a testat capacitatea de a recunoaște și de a răspunde la neoantigenele specifice vaccinului în laborator.

Au fost observate răspunsuri ale celulelor T la neoantigene la toți cei nouă pacienți, iar șase dintre aceștia au prezentat răspunsuri citotoxice din partea unui tip special de celule T, numite CD-8+.

„Aceste observații ale răspunsurilor celulelor CD-8+ ex vivo sunt exact ceea ce ne dorim de la un vaccin și am fost încântați să vedem acest aspect important al răspunsului imun indus de vaccin în cadrul studiului actual”, a explicat dr. Ott.

Cercetătorii au analizat, de asemenea, biopsii de piele prelevate de la locurile de injectare a vaccinului și a ipilimumab, folosind metode de secvențiere de ultimă generație la nivelul celulei unice.

În aceste probe, ei au observat o creștere a numărului de macrofage (celule imune) după vaccinare, ceea ce sugerează că vaccinul a pregătit zona pentru a iniția activarea imunitară ca răspuns la vaccin.

Echipa a demonstrat, de asemenea, că după vaccinare au apărut seturi diferite de receptori exprimați pe celulele T, comparativ cu tratamentul standard cu nivolumab.

Numărul tipurilor distincte de celule T specifice vaccinului activate după vaccinare a depășit numărul celor produse în urma tratamentului cu nivolumab, ceea ce sugerează un răspuns imun puternic indus de vaccin.

Pe baza probelor tumorale de la patru pacienți și folosind tehnologii noi care permit analiza clară a fiecărei celule T individuale, echipa a confirmat că celulele T induse de vaccin au infiltrat tumorile.

„Acestea sunt observații încurajatoare, care arată că această nouă formulare și strategie de administrare sporesc eficiența vaccinării”, amai spus dr. Ott.

Vaccinul a fost bine tolerat și nu a generat noi probleme de siguranță. Studiul este limitat de dimensiunea mică a grupului de pacienți și de introducerea simultană a trei agenți noi, ceea ce face dificilă atribuirea îmbunătățirilor observate unei modificări specifice a vaccinului.